Пояснення: ось основні висновки помилки вакцини від Covid-19 в Оксфорді

Після результатів випробувань вакцини AstraZeneca-Oxford тепер з’ясувалося, що помилка в дозуванні призвела до звіту про 90% ефективності. Які питання це викликає щодо цієї вакцини та випробувань загалом?

Половина дози, а потім повна доза не була передбачуваною схемою. (Оксфордський університет через AP)

Помилка в випробування Оксфордського університету AstraZenecaCOVID-19вакцина AZD1222 поставив під сумнів те, як проводилися клінічні випробування вакцини під час пандемії. Ось чому це важливо, і що потрібно робити зараз.

У чому була помилка?

У понеділок Оксфорд і AstraZeneca заявили, що AZD1222 може мати ефективність до 90% — при введенні в половинній дозі з наступною повною дозою через місяць. Спочатку вони не розкрили, що ці висновки були наслідком помилки. Майже 3000 учасників у Великобританії, на яких базувався цей результат, взагалі ніколи не повинні були отримувати нижчу дозу.

Відкриття додало сумнівів у тому, як AstraZeneca та Oxford проводили ці випробування, і деякі вчені відзначають відсутність прозорості у всьому процесі.

Помилка вакцини в Оксфорді підняла питання щодо того, як проходили клінічні випробування під час пандемії.

За винятком судового процесу в США, мені невідомі подробиці про те, як ці випробування контролюються. Чи існує централізований DSMB (Рада з безпеки та моніторингу даних)? Чи поєднують вони нараховані дані? Здається, вони об’єднали події в Бразилії та Великобританії. Чому не інші країни? Наталі Дін, біостатистик з Університету Флориди, написала в Twitter у середу.

І повідомляти про вторинний аналіз, який не був заздалегідь визначений (оскільки він, здається, заснований на помилці дозування), не бажано. Якщо вони прагнуть отримати схвалення половини дози, їм слід почекати, поки вони не отримають переконливий результат. Інакше ми можемо потрапити в «підвішений доказ», — написала вона в Twitter.

Результати індійського випробування відсутні

Результати ефективності AstraZeneca були засновані на дослідженнях, що проводилися у Великобританії та Бразилії. Він не включає випробування тієї ж вакцини, що проводяться Інститутом сироватки в Індії. Очікується, що результати індійських випробувань будуть оприлюднені в грудні.

Розвиток робить невизначеним, чи дозволять такі регуляторні органи, як Управління з контролю за продуктами і ліками США, дозволяти використання в надзвичайних ситуаціях, з упевненістю в тому, що програма розробки була пошкоджена, згідно зі звітом в Нью-Йорк Таймс .

Ми повинні побачити, яка частина цих даних (з групи з низькими дозами) потенційно може бути використана для подання нормативних документів у найсуворішому сенсі, тому що, як я розумію, ви не можете використовувати дані, які не вказані в протоколі. Цілком імовірно, вони повідомили регуляторів, але це не зовсім «за протоколом» чи «намір лікувати», як зазвичай проводять аналізи клінічних випробувань, сказав вчений з вакцин, професор Гагандіп Кан. цей веб-сайт на четвер.

Також у Поясненні | Як далеко ми зараз від вакцини від Covid-19?

У чому полягала помилка Оксфордської вакцини?

Чому сталася помилка?

Оксфорд каже, що через різницю в процесі виробництва партій вакцин, які спочатку використовувалися для випробувань фази 3 у Великобританії, дози, призначені 2741 учаснику з Великобританії, були завищені, в результаті чого в якості першої дози вводили половину дози.

У нас є різні способи вимірювання концентрації вакцини, і коли виявилося, що використовується менша доза, ми обговорили це з регулятором і погодили план тестування як нижчої дози/вищої дози, так і вищої дози/вищої дози, що дозволить нам включити обидва підходи до фази III випробування, повідомили в університеті. Методи вимірювання концентрації вже встановлені, і ми можемо гарантувати, що всі партії вакцини тепер еквівалентні.

Є дві причини, чому ці помилки могли закратися, сказав д-р Амар Джесані, незалежний консультант, дослідник і викладач з біоетики та громадського здоров’я, співзасновник Товариства медичної етики та редактор Індійського журналу медичної етики.

Одна з них – це поспіх, з якоюCOVIDПід час пандемії проводяться випробування вакцини... вони намагаються стиснути різні етапи розробки вакцини. По-друге, компанії змагаються один з одним, щоб якнайшвидше захопити ринок, сказав він.

Чому сталася помилка в Оксфордській вакцині?

Які системи стримувань і противаг існують для таких помилок?

У цьому випадку помилка призвела до потенційно позитивного висновку, який AstraZeneca має намір вивчати далі в американському відділі випробувань, але це могло закінчитися погано, якби дозування було навпаки.

У цьому випадку напрямок, у якому пішла помилка, не був трагедією. Передозування може завдати шкоди. Занижена доза зазвичай не діє, сказав доктор Кан.

У клінічних випробуваннях все чітко протоколюється, і воно має бути однаковим для всіх учасників дослідження. Зазвичай ви не бачите такого рівня помилки, сказав д-р Джесані.

Але відхилення протоколу все ще поширені в клінічних випробуваннях, сказав доктор Кан.

Помилка вакцини в Оксфорді: які засоби стримувань і противаг існують для таких помилок?

Неправильне маркування зразків, проблеми з якістю даних, поломка морозильної камери — все це обов’язково станеться. Незважаючи на те, що помилки або відхилення можуть мати чи не впливати, ви хотіли б припинити дослідження, дослідити, що відбувається, а потім продовжити, сказала вона.

Помилки трапляються. Справа в тому, що протокол дослідження — це посібник, який визначає, що і як робити, а моніторинг — це підхід для запобігання якомога більшій кількості помилок. У будь-якому клінічному дослідженні, незважаючи на всі зусилля, є ймовірність, що у вас будуть відхилення від протоколу. Ви повинні записати це, додала вона.

Читайте також | Ось оптимальна температура для зберігання провідних вакцин від Covid-19

Чи слід було вилучити цих учасників із судового розгляду?

З огляду на те, що помилка полягала у введенні нижчої першої дози вакцини, за словами доктора Канга, можна вважати неетичним видалення цих учасників з поточного випробування. Ви завербували цих людей, сказавши їм, що ваше волонтерство в дусі альтруїзму принесе користь громадськості в цілому. Чи можете ви дозволити собі потім сказати: «Вибачте, але всі ваші зусилля витрачені даремно, тому що ми зробили помилку, тому зараз ми зупинимося?» — сказала вона. Ви насправді не знаєте, яка правильна доза (поки що для цієї вакцини), і це може перетворитися на можливість дізнатися більше про вакцину, сказала вона.

Проте, сказала вона, я б хотіла, щоб було набагато більше прозорості — можливо, це занадто багато, щоб вимагати від Big Pharma, але в цій надзвичайній ситуації, де дезінформація та суперечки всюди, бути абсолютно відкритим, публікуючи протоколи та документи та обмінюючись інформацією в детально, було б набагато корисніше. Express Explained тепер у Telegram

Чи викликає помилка в вакцині Оксфорда питання для індійського Covishield?

Чи викликає це питання для індійського Covishield, який базується на AZD1222?

На думку деяких експертів, це не повинно повністю поставити під сумнів здатність вакцини.

Той факт, що зброя у Великобританії та Бразилії досягає ефективності понад 60%, означає, що ця вакцина працює…і ми прагнули досягти 50% згідно з рекомендаціями ВООЗ, FDA та DCGI, сказав д-р Кан.

Але нам доведеться почекати, поки регуляторні органи переглянуть дані і переконаються, що це вакцина, яку варто мати, тому що важливо розуміти, що регулятори отримають набагато більше деталей, ніж вчені можуть прочитати в науковому журналі, сказала вона.

Зараз потрібно, щоб Інститут сироватки Індії (SII), який тестує Covishield в Індії, швидко подав протокол для додаткових досліджень, які можуть випробувати цю вакцину, використовуючи для початку половину дози.

Сироватка має запитати всі дані дослідження AstraZeneca, щоб поділитися з DCGI, і провести дуже швидкі дослідження імуногенності Covishield, щоб прийняти рішення про відповідну дозу, з якою вона може продовжити — низька доза означатиме, що ми можемо отримати подвоєні дози, — сказав доктор Кан.

У той же час цей інцидент також має стати тривожним закликом до більшої прозорості в тому, як навіть індійські компанії проводять випробування.

Ми навіть не знаємо, в якій дозі Інститут сироватки тестує тут Covishield… Я можу прочитати повний протокол клінічного випробування AstraZeneca і зробити рішення про помилку. Чи можете ви зробити це для протоколу Інституту сироватки Індії? — сказав доктор Джесані.

Не пропустіть Пояснення | Фіброз легенів, стійка ознака Covid-19

Поділіться Зі Своїми Друзями: