Компенсація Знаку Зодіаку
Субстанційність С Знаменитості

Дізнайтеся Сумісність За Знаком Зодіаку

Пояснення: мутації Covid-19, ключові варіанти та ефективність вакцин

Мутантні штами Covid-19 зараз залишаються основною проблемою, оскільки вірус, що постійно розвивається, створює нові проблеми, і багато країн повідомляють про сплеск поширених інфекцій серед повністю вакцинованих людей.

Тестування мешканців житлового товариства Giriraj у Сівудсі. (Експрес-фото Аміта Чакраварті)

Вірус Covid-19 зазнав тисячі мутацій з моменту його вперше ідентифікації, причому деякі з них створюють варіанти, які успішніше ухиляються від антитіл і сприяють сплеску інфекцій. Мутантні штами зараз залишаються основною проблемою, оскільки вірус, що постійно розвивається, створює нові проблеми, і багато країн повідомляють про сплеск проривних інфекцій серед повністю вакцинованих людей.







Класифікація мутантних штамів Covid

Для всіх вірусів природно мутувати з часом, і такі зміни особливо поширені у вірусів, які мають РНК як генетичний матеріал, як у випадку коронавірусів та вірусів грипу.

Як тільки вірус потрапляє в організм людини, його генетичний матеріал — РНК або ДНК — проникає в клітини і починає створювати свої копії, які можуть заразити інші клітини. Кожного разу, коли під час цього процесу копіювання виникає помилка, вона запускає мутацію.



Іноді мутація виникає, коли генетичні помилки, які виникають під час копіювання, виявляються корисними для вірусу — вони допомагають вірусу копіювати себе або легше проникати в клітини людини.

Щоразу, коли вірус широко циркулює в популяції, чим більше він поширюється і реплікується, тим більше збільшуються його шанси на мутацію.



Відповідно до моделі класифікації, яка була розроблена міжвідомчою групою уряду США SARS-CoV-2 (SIG), а потім Центрами з контролю та профілактики захворювань (CDC), значущі мутації Covid-19 поділяються на три типи — Варіант Відсоток, Варіант занепокоєння та Варіант високої наслідків.



Цей SIG був створений для покращення координації між CDC, Національними інститутами здоров'я (NIH), Управлінням з контролю за продуктами і ліками (FDA), Органом передових біомедичних досліджень і розробок (BARDA) та Міністерством оборони (DoD). Його функція полягає в тому, щоб характеризувати нові варіанти та вивчати, як стандартні протоколи лікування та вакцини працюють проти цих мутантних штамів.

ВООЗ також класифікує значні мутантні штами як варіанти, що викликають занепокоєння (VOC) і варіанти, що представляють інтерес (VOI). Але класифікація CDC може відрізнятися від класифікації ВООЗ, а також можуть бути відмінності в різних країнах і місцях.



Наприклад, уряд Індії заявив, що Delta Plus (AY.1) викликає занепокоєння, тоді як його батьківська лінія — Delta — була класифікована ВООЗ і CDC як ЛОС.

ВООЗ запропонувала використовувати грецький алфавіт для ЛОС і VOI, щоб гарантувати, що етикетки, які використовуються, легко вимові та не мають стигматизації.



Варіанти занепокоєння (VOC)

CDC визначає VOC як варіант, для якого є докази збільшення передачі, більш важке захворювання (наприклад, збільшення кількості госпіталізацій або смертей), значне зниження нейтралізації антитілами, що утворюються під час попередньої інфекції або вакцинації, зниження ефективності лікування або вакцин. або помилки діагностичного виявлення.

ЛОС відзначаються підвищеною трансмісивністю та можливістю викликати більш важкі форми захворювання, зниженою нейтралізацією антитілами, що утворюються під час попередньої інфекції, і здатністю викликати більше проривних інфекцій у вакцинованих людей.



На даний момент існує чотири ЛОС — альфа (B.1.1.7), бета (B.1.251), гамма (P.1) і дельта (B.1.617.2).

Альфа-варіант (B.1.1.7): За даними ВООЗ, альфа-варіант вперше був ідентифікований у Великій Британії у вересні 2020 року, а зараз він поширився щонайменше у 173 країнах, за даними ВООЗ. Варіант має 23 мутації, і вісім з них знаходяться в шиповому білку вірусу. З них три мутації білка-шипа — N501Y, 69-70del і P681H — роблять найбільший вплив.

Мутація N501Y допомагає спайковому білку вірусу міцніше прикріплюватися до рецепторів ACE2 клітин людини, тоді як дві інші ключові мутації підвищують передачу. За даними CDC, альфа-варіант на 50% більш передається, ніж вихідний штам, і може викликати більш важкі інфекції.

Бета-варіант (B.1.251): Вперше виявлений у Південній Африці в травні 2020 року, B.1.251 був визначений як ЛОС у грудні 2020 року. Зараз цей варіант виявлено щонайменше у 122 країнах. Штам має вісім мутацій, три з яких значущі — N501Y, K417N та E484K.

Як і у випадку альфа-варіанту, мутація N501Y допомагає вірусу міцніше зв’язуватися з рецепторами ACE2, тоді як дві інші мутації допомагають вірусу легше уникнути імунітету.

Бета-варіант також приблизно на 50% більш передається, ніж вихідний штам, і може викликати більш серйозні інфекції.

Гамма-варіант (P.1): Варіант «Гамма» виник у Бразилії в листопаді 2020 року, після чого спричинив значний сплеск інфекцій та збільшення кількості госпіталізацій у південноамериканській країні. Він був виявлений в Японії в січні 2021 року і згодом поширився в 74 країнах.

Варіант має 11 мутацій у білку спайка, з яких мутації N501Y та K417T допомагають вірусу міцніше зв’язуватися з клітинами, а E484K робить його більш стійким до антитіл.

Варіант Gamma вдвічі більш передається, ніж оригінальний штам Covid-19.

Дельта варіант (B.1.617.2): Варіант із найшвидшим поширенням, який також викликав різкий сплеск випадків під час другої хвилі в Індії, Deltait є підлінієм варіанту B.1.617, який був відомий як подвійний мутантний штам.

Також Прочитайте|Пояснення: наскільки викликає занепокоєння Delta Plus, варіант Covid-19?

Вперше виявлений в Індії варіант Delta, згідно з даними ВООЗ, продемонстрував значно підвищену передачу. Він вдвічі легше передається, ніж вихідний штам Covid-19, і на 60% легше, ніж варіант Alpha. Штам має кілька ключових мутацій: L452R і D6146 дозволяють йому міцніше прикріплюватися до рецепторних клітин, а інші, такі як P681R, дозволяють йому легше ухилятися від імунітету.

PHE сказав, що Delta викликає підвищений ризик госпіталізації порівняно з одночасними випадками Alpha. Зараз цей варіант поширився щонайменше у 104 країнах.

Варіанти інтересів (VOI)

CDC визначає VOI як варіант зі специфічними генетичними маркерами, які були пов'язані зі змінами зв'язування з рецепторами, зниженою нейтралізацією антитілами, створеними проти попередньої інфекції або вакцинації, зниженою ефективністю лікування, потенційним діагностичним впливом або прогнозованим збільшенням передачі або тяжкості захворювання. .

ВООЗ стверджує, що варіант, який цікавить, може стати варіантом, що викликає занепокоєння, якщо він демонструє збільшення передачі або шкідливі зміни в епідеміології COVID-19, збільшення вірулентності або зміну клінічної картини захворювання або зниження ефективності громадського здоров’я та соціальних заходів. або доступні діагностики, вакцини, терапевтичні засоби.

Однак вони класифікуються як VOI до тих пір, поки немає переконливих доказів того, що вони досить смертельні, щоб бути класифіковані як ЛОС. Наприклад, Варіант каппа (B.1.617.1) походить із тієї ж лінії, що й Delta, але остання виявилася набагато небезпечнішою та поширеною.

Навпаки, в Варіант лямбда (C.37), який вперше був виявлений в Перу, розглядається як нова загроза, а дослідження в Чилі показали, що він має більшу інфекційність, ніж альфа- та гамма-активність. Хоча вчені продовжують уважно стежити за Лямбда, зараз немає достатньо переконливих доказів, щоб її можна було класифікувати як ЛОС. Це загальний фактор для інших мутантних штамів, які були класифіковані як VOI — або вони недостатньо добре зрозумілі, або попередні дослідження показують, що вони не можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком інфекцій на значному рівні.

Але значні мутації білка спайки та ризик легше ухилятися від імунітету є спільними для всіх них, як у варіанті Eta (B.1.525), визначеному у Великобританії та Нігерії, варіант Iota (B.1.526), ​​вперше виявлений у Нью-Йорку, Варіант Epsilon (B.1.427/B.1.429), вперше знайдений у Каліфорнії, Zeta-варіант (P.2), вперше виявлений в Бразилії, або B.1.617.3 (безіменний варіант), знайдений в Індії, який поділяє ту саму батьківську лінію (B .1.617) як Дельта і Каппа.

R-нульове значення та висока інфекційність мутантних варіантів

Нещодавно опубліковане дослідження, яке проводилося в травні і червні в Гуанчжоу, Китай, показало, що з аналізованих зразків вірусне навантаження пацієнтів, інфікованих варіантом Delta, було приблизно в 1000 разів вище, ніж у штамів 9A/19B з 2020 року. припустив потенційно швидшу швидкість реплікації вірусу та більшу інфекційність варіанту Delta на ранній стадії інфекції. Варіант також мав набагато кращий механізм імунної втечі.

Порівнюючи R-нуль ( R0 ) значення дає нам чітке уявлення про те, що варіанти, що викликають занепокоєння, зараз більш заразні, ніж оригінальний штам Covid-19. R-ноль, або основне число відтворення, представляє в середньому кількість людей, яким можна очікувати, що одна інфікована людина передасть цю хворобу і, отже, розповсюджується інфекційне захворювання.

Більшість досліджень прийшли до значення R-нуль 2,4-2,6 для оригінального штаму Covid-19, знайденого в Ухані. Подальші дослідження показали, що значення R-нуль становить 4-5 для варіанту Alpha і 5-8 для штаму Delta. Це означає, що Дельта більш заразна, ніж віспа, яка в 1970-х роках мала R-ноль від 3,5 до 4,5.

Дослідження в Гуанчжоу також показало, що у випадку з варіантом Дельта спостерігається надзвичайно високий рівень інфекційності у пацієнтів навіть на стадії передсимптомної хвороби. Це означає, що люди знаходяться під загрозою поширення вірусу, навіть не підозрюючи, що вони можуть бути заражені.

Хорошим прикладом у цьому відношенні, який також підкреслює інфекційність варіанту Delta, є випадок швидкоплинної безконтактної передачі, як нещодавно повідомили з торгового центру поблизу Бонді-Біч у Сіднеї. Як потрапило на камеру відеоспостереження, водій лімузина, який був заражений варіантом Delta, але на той момент не знав про це, закінчився тим, що заразив іншого чоловіка, який просто пройшов поруч із ним і ненадовго стояв біля нього. Австралійські чиновники серйозно звернули увагу на кадри, і лише через кілька днів у Сіднеї оголосили про карантин.

Інформаційний бюлетень| Натисніть, щоб отримати найкращі пояснення за день у папку 'Вхідні'.

Мутації спайкового білка

Віруси покриті жировими мембранними білками (або глікопротеїнами, оскільки вони часто покриті слизькими молекулами цукру), які допомагають їм зливатися з клітинною мембраною організму.

Спайк-білок коронавірусів є одним із цих вірусних глікопротеїнів у формі лінійного ланцюга з 1273 амінокислот, акуратно згорнутих у структуру, усипану до 23 молекул цукру.

У разі SARS-CoV-2 білок-шип прилипає до приблизно сферичної вірусної частинки, вбудовується в оболонку і проектується в космос. Кожен вірус Covid має близько 26 шиповидних тримерів, які допомагають йому чіплятися за клітини людини — один з них зв’язується з білком на поверхні людських клітин під назвою ACE2, що дозволяє вірусу проникати в організм.

Мутації, які включають значні зміни в білку спайка, можуть викликати занепокоєння, оскільки вони викликають перетворення в структурі та біохімічних властивостях вірусу. Це може статися через мутації, які полегшують приклеювання шипів до клітин або запобігають зв’язуванню антитіл з ними.

Недавнє дослідження, опубліковане в Cell, показало, що одна мутація білка спайка, можливо, зіграла значну роль у допомозі коронавірусу перейти від тварин до людей. У ході дослідження, яке очолив Джеймс Вегер-Лукареллі, вірусолог з Віргінського технічного університету в Блексбурзі, вчені виявили, що амінокислота треонін, знайдена в коронавірусах, які інфіковані кажанами або ящери, була замінена амінокислотою аланіном, яка міститься в коронавірусах. коронавірус, що викликає Covid-19. Дослідники виявили, що заміна стала можливою завдяки одній мутації, названій T372A, яка видалила деякі цукру, що покривають білок шип, і дала вірусу кращий доступ до ACE2 для проникнення в клітини людини.

Оскільки багато антиковид-препаратів і вакцин націлені на вірусні глікопротеїни, зміни в білку спайку можуть зробити їх менш ефективними. Наприклад, мутація D614G досягає цього, сповіщаючи генетичний код білка Covid spike, змінюючи одну букву амінокислоти. Мутація також робить шипи більш стабільними, що полегшує зв’язування вірусу з рецепторами ACE2.

Іншим прикладом є варіант Epsilon, який має дві різні лінії, B.1.427 і B.1.429, і колись вважався CDC ЛОС, але пізніше був понижений до VOI. Варіант Epsilon зменшує нейтралізуючу дію антитіл, викликаних вакцинами або минулими інфекціями Covid через мутації, які призвели до значних перебудов у критичних ділянках білка спайку вірусу, показав дослідницький проект Університету Вашингтона в Сіетлі та Vir Biotechnology. .

Дослідження електронної кріомікроскопії на варіанті Епсілон показали, що мутація в домені зв’язування рецептора на білку спайка зменшила активність 14 з 34 нейтралізуючих антитіл. Дві інші мутації призвели до повної втрати нейтралізації всіма 10 антитілами, специфічними до N-кінцевого домену на білку спайка.

Також у Поясненні| Як Індія визначить третю хвилю Covid-19, якщо вона настане?

Мутантні штами та зниження ефективності вакцини

Більшість досліджень дійшли висновку, що вакцини менш ефективні проти варіантів Covid, ніж проти вихідного штаму вірусу.

Наприклад, дослідження PHE показало, що ефективність вакцини Oxford-AstraZeneca знижується до 74% проти варіанту Alpha і 64% проти варіанту Delta. Раніше клінічне випробування фази 1b-2, опубліковане в New England Journal of Medicine, виявило, що ефективність вакцини AstraZeneca проти інфекцій легкого та середнього ступеня тяжкості, викликаних бета-варіантом, становить лише 10,4%.

Bharat Biotech сказав, що Covaxin забезпечує 65,2% захист від варіанту Delta.

Останні дані Міністерства охорони здоров’я Ізраїлю показують, що два уколи Pfizer забезпечують 64% захист від Covid, причому спостереження відбулося в той час, коли понад 90% випадків, зареєстрованих у близькосхідній країні останнім часом, викликані Дельта варіант.

Більше того, дослідження в The Lancet показало, що одна доза вакцини Pfizer забезпечує лише 32% захист від Delta, а рівень нейтралізуючих антитіл навіть після двох уколів є більш ніж у п’ять разів нижчим проти варіанту Delta, ніж проти оригінального Covid-19. напружити.

Крім вакцин, більшість варіантів менш сприйнятливі до терапевтичних втручань і лікування моноклональними антитілами.

Проте більшість досліджень показали, що майже всі вакцини є високоефективними проти запобігання госпіталізації.

У деяких звітах про те, що ревакцинація може забезпечити кращий захист від цих варіантів, багато країн зараз випускають третю дозу вакцини для людей похилого віку та людей з ослабленим імунітетом.

Поділіться Зі Своїми Друзями: