Останні дослідження щодо боротьби з хворобою Альцгеймера: додаткові випробування та деякі помилки - Жовтень 2022

Дані тривалих випробувань препарату Елі Ліллі, оприлюднені цього тижня, показують, що, якщо ліки прийняти його на ранніх стадіях, можливо, уповільнити хворобу Альцгеймера у пацієнтів з легкою формою захворювання. Однак інший набір даних, представлений Biogen, не показав статистично значущих переваг для пацієнтів, які приймали строго регульовану дозу. Підсумок: остаточна оцінка займе більше часу та тестів, хоча вчені вважають, що їхня лінія атаки на хворобу є правильною

ВОРОГ: ДОШКИ





Ці ліки спрямовані на блокування утворення білка, який називається бета-амілоїд, який, як вважають, викликає токсичні бляшки в мозку, які вважаються ознакою хвороби Альцгеймера. Вважається, що бета-амілоїд накопичується в мозку протягом 10 або 15 років і неухильно вбиває нейрони до появи симптомів хвороби Альцгеймера.

Бета-амілоїд походить із більшого білка, що міститься в жировій мембрані, що оточує нервові клітини. Бета-амілоїд хімічно липкий, і коли шматочки білка злипаються, вони поступово утворюють бляшки.



Хоча ліки, спрямовані на зменшення бляшок, не показали остаточного успіху в подоланні зниження когнітивної діяльності, гіпотеза амілоїду залишається в центрі уваги досліджень хвороби Альцгеймера.

хвороба Альцгеймера, бета-амілоїд, дослідження Альцгеймера, гіпотеза амілоїду, соланезумаб, адуканумаб, пояснення, Indian Express



НАДІЯ: СОЛАНЕЗУМАБ

У 2012 році Eli Lilly повідомила, що його препарат, соланезумаб, не працював загалом у двох великих 18-місячних дослідженнях, але показав ознаки ефективності у деяких пацієнтів на ранніх стадіях захворювання. Хоча воно розпочало третє велике випробування, обмежене цією групою пацієнтів, воно також розширило попередні дослідження, в яких усі учасники — включаючи тих, хто до цього часу отримував плацебо — отримували соланезумаб ще на два роки.



Це означало, що пацієнти, які спочатку отримували плацебо, почали приймати препарат на 18 місяців пізніше, ніж ті, хто отримував його весь цей час. Мета дослідження відкладеного початку полягала в наступному: якщо соланезумаб справді уповільнював психічне погіршення, пацієнти, які вперше користувалися препаратом, не змогли б наздогнати за когнітивними здібностями пацієнти, які почали його приймати раніше.

У середу Ліллі повідомила про результати, які показали, що ті, хто пізно почали, насправді не змогли наздогнати пацієнтів, які приймали препарат довше. Однак розрив у пізнанні залишався незмінним, що свідчить про те, що препарат продовжував діяти на всіх пацієнтів.



Нові висновки, однак, не доводять, що соланезумаб Ліллі дійсно працює; масштабніше дослідження, яке зараз триває, не завершиться до кінця 2016 року.

хвороба Альцгеймера, бета-амілоїд, дослідження Альцгеймера, гіпотеза амілоїду, соланезумаб, адуканумаб, пояснення, Indian Express



НЕУСТАНОВКА: ADUCANUMAB

У березні Biogen повідомила про пацієнтів, які приймали його препарат, адуканумаб, у дозах 1, 3 і 10 мг на кілограм ваги пацієнта близько року.



Результати на ранній стадії були обнадійливими — різко уповільнене зниження пізнання порівняно з плацебо. Але найефективніша доза, найвища, мала високу частоту побічного ефекту — локалізованого набряку в головному мозку.

Нові дані, представлені в середу, були отримані від 30 пацієнтів, які отримували середню дозу 6 мг на кг. Напередодні результатів сподівалися, що середня доза покаже більшу ефективність, ніж дві нижчі дози, про які повідомлялося в березні, і менше побічних ефектів, ніж найвища доза.

Він значною мірою не виправдав цих очікувань і не продемонстрував чіткої перспективи безпосередньо в дослідженні.

коробка

Дослідження проводили міні-експертизу психічного стану, або MMSE, і суму коробок для оцінки клінічної деменції, або CDR-SB — два ключових тести, які оцінюють повсякденні розумові навички та запам’ятовування. На MMSE доза 6 мг була гіршою, ніж тест 3 мг, що викликало питання щодо націлювання захворювання на основі дозування. На CDR-SB він не зміг відзначитися в будь-якій значній мірі. Дані з безпеки, що стосуються побічного ефекту ARIA (аномалії зображення, пов’язані з амілоїдом), також не покращилися.

Біоген сказав, що з ентузіазмом ставиться до фази 3 [випробувань], і [робили] все можливе, щоб почати зарахування… якомога швидше.

ПОВТОРНИЙ ОСВІТ: ГАНТЕНЕРУМАБ

У середу компанія Roche заявила, що відновить дослідження двох препаратів від хвороби Альцгеймера, які минулого року зазнали невдач у тестах. Ці два ліки, гантенерумаб і кренезумаб, працюють так само, як і їхні конкуренти від Eli Lilly і Biogen — націлюючись на білкові бляшки в мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера.

Речник сказав, що кренезумаб тепер перейде на пізню стадію III фази розвитку, а гантенерумаб буде проходити нові клінічні випробування з використанням більш високих доз. Дані, представлені на Міжнародній конференції Асоціації Альцгеймера у Вашингтоні в середу, свідчать про те, що гантенерумаб очищав мозок від бета-амілоїдних бляшок, але доза була занадто низькою.

ДЕМЕНЦІЯ ЦЕ

# Погіршення пам'яті, мислення, поведінки та здатності виконувати повсякденну діяльність

# Викликана різноманітними захворюваннями та травмами, які вражають мозок, наприклад, хвороба Альцгеймера або інсульт. Це спостерігається переважно у літніх людей, але це не є нормальною частиною старіння

# Побачено у 47,5 мільйонів людей у ​​всьому світі, 58% з них у країнах з низьким і середнім рівнем доходу. Зустрічається у 5-8 осіб на 100 у віковій групі від 60 років. Щороку в усьому світі додається 7,7 мільйона нових пацієнтів, і, за прогнозами, до 2030 року захворюваність у світі досягне 75,6 мільйонів, а до 2050 року — 135,5 мільйона.

# Оцінка коштує 604 мільярди доларів США, або близько 1% світового ВВП (глобальні соціальні витрати, оцінені в 2010 році)

# Вважається, що його можна до певної міри запобігти, зосередившись на тих самих факторах ризику, які існують для судинних захворювань, наприклад, цукровий діабет, гіпертонія середнього віку, ожиріння середнього віку, куріння та відсутність фізичної активності

СИМПТОМИ

# Деменція впливає на кожну людину по-різному. Симптоми спостерігаються в три стадії.

# РАННІЙ: початок поступовий; загальні симптоми включають забудькуватість, втрату рахунку часу, загублення у знайомих місцях

# ПОСЕРЕДНІ: Ознаки та симптоми стають чіткішими, обмежуючими: забуваються останні події, імена людей; заблукати вдома; виникають труднощі в спілкуванні; потребують допомоги в особистому догляді; зміни поведінки, включаючи блукання та повторні запитання

# ПІЗНО: Майже повна залежність; серйозні порушення пам'яті: неусвідомлення часу і місця; утруднення впізнавання рідних, друзів; зростання потреби в допоміжній самообслуговуванні; труднощі при ходьбі; зміни поведінки, включаючи агресію

ЦІЛІ ЛІКУВАННЯ

# Немає ліків. Це допомагає:

# Поставте діагноз якомога раніше

# Оптимізуйте фізичне здоров'я, пізнання, активність і самопочуття

# Визначити та лікувати супутні фізичні захворювання

# Виявляти та лікувати поведінкові та психологічні симптоми

(Адаптовано зі звітів агентства, ВЕБ-САЙТУ NYT та Асоціації Альцгеймера)