Нове дослідження: як коронавіруси SARS використовують клітини-господарі для виробництва білків і реплікації
Примітно, що коронавіруси, крім SARS-CoV (який викликає SARS) і SARS-CoV-2 (який викликає Covid-19), не використовують цей механізм, сказали дослідники.
Коронавіруси, які викликають нешкідливі застуди у людей, були виявлені більше 50 років тому. Дослідники коронавірусу виявили, як віруси SARS посилюють виробництво вірусних білків в інфікованих клітинах, завдяки чому можна створити багато нових копій вірусу. Примітно, що коронавіруси, крім SARS-CoV (який викликає SARS) і SARS-CoV-2 (який викликає Covid-19), не використовують цей механізм, сказали дослідники. Таким чином, це може дати можливе пояснення набагато вищої патогенності вірусів SARS, повідомляють вони в журналі EMBO.
Коронавіруси, які викликають нешкідливі застуди у людей, були виявлені більше 50 років тому. Коли він з’явився у 2002-2003 роках, коронавірус SARS був першим коронавірусом, який спричинив важку пневмонію у інфікованих людей. Порівнявши геноми РНК нешкідливих коронавірусів з геномами коронавірусу SARS, дослідники визначили область, яка зустрічалася лише в останньому, і була названа SARS-унікальним доменом (SUD). Такі геномні області та їх білкові продукти можуть бути пов’язані з надзвичайною патогенністю коронавірусу SARS та його двоюрідного брата SARS-CoV-2.
Дослідницькі групи, залучені до нового дослідження, показали, що білки SUD цих двох вірусів взаємодіють з білком людини під назвою Paip-1, який бере участь у перших етапах синтезу білка. Разом з Paip-1 та іншими білками в клітинах людини, SUD, очевидно, зв’язується з рибосомами, молекулярними машинами, які відповідають за синтез білка в клітинах. Це призведе до посилення виробництва всіх білків, як білків клітини-хазяїна, так і білків вірусу. Однак у клітинах, інфікованих SARS-CoV або SARS-CoV-2, молекули інформаційної РНК, які кодують білки господаря, вибірково руйнуються вірусним білком Nsp1. В результаті цього складного процесу інфікована клітина переважно виробляє вірусні білки, так що можна створити багато нових копій вірусу.
Дослідницька група під керівництвом Альбрехта фон Брунна з Мюнхенського університету Людвіга Максиміліана виявила взаємодію між білками SUD і Paip-1 кілька років тому. Як досвідчений коронавірусолог, я знав, що, намагаючись зрозуміти цей вірус, потрібно перевіряти особливі ділянки геному ГРВІ, сказав він у заяві, опублікованій Університетом Людвіга Максиміліана.
Тим часом дослідницька група на чолі з професором Рольфом Гільгенфельдом з Любецького університету вже з’ясувала тривимірну структуру білка SUD кілька років тому. Дві дослідницькі групи об’єдналися. Доктор Цзянь Лей з групи Гільгенфельда, керівник групи в університеті Сичуань в Ченду (Китай), тим часом кристалізував комплекс, утворений SUD і Paip-1, і визначив його тривимірну структуру за допомогою рентгенівської кристалографії. А співавтор доктор Юе Ліззі Ма-Лауер з групи фон Брунна охарактеризувала комплекс двох білків та його функції за допомогою різноманітних клітинно-біологічних та біофізичних методів, йдеться у заяві Університету Людвіга Максиміліана.
Дослідження взаємодії такого роду між білками коронавірусу та білками інфікованої клітини людини допоможуть нам зрозуміти, як віруси змінюють ключові функції клітини на свою користь, цитує Хільгенфельда університет.
Джерело: Мюнхенський університет Людвіга Максиміліана
Поділіться Зі Своїми Друзями:
